2018年7月20日，药石科技合作伙伴AGIOS Pharmaceuticals, Inc.(NASDAQ:AGIO)宣布，TIBSOVO®（ivosidenib）获得美国FDA的批准， 成为首款用于成人复发性或难治性急性骨髓性白血病（R/R AML）靶向治疗的口服药物。经验证，此类患者容易发生体内异柠檬酸脱氢酶-1（IDH1）突变，而TIBSOVO®是一款有效的IDH1酶的靶向抑制剂，也是截至目前唯一获得美国FDA批准的针对R/R AML的特效疗法。
药石科技作为该款新药的起始物料供应商，见证了药物从早期研究到开发直到商业化的各个里程碑。双方于2016年签订商业化供应协议。在此，药石祝贺TIBSOVO成功获批，并期待这款新药能为难治性、复发性白血病的治疗开启新的篇章。
AML是血液和骨髓癌变中的一种，发病迅猛，是成人中最常见的急性白血病。在美国，每年约有20000例新发病例，复发率高。难治性、复发性白血病预后不良，5年生存率约为27%。大约6～10%的AML患者，IDH1酶的突变阻断了正常造血干细胞分化，从而诱发了急性白血病。
AGIOS的首席执行官David Schenkein表示：“TIBSOVO®是AGIOS首款全资药物，也是研发团队在不到一年的时间里成功获批的第二款药物，这对公司来说无疑是个激动人心的里程碑式的好消息。尤为重要的是，它也是AML患者一直等待的，区别于传统化疗的新型治疗方案。我要在此感谢参与临床试验的患者及各位医护人员， 在他们的支持和AGIOS全体员工的共同努力下，我们正逐渐成长为一家稳健发展的多产品生物医药公司，依托专业的药物研发能力为治愈重大疾病注入新的希望。”
德州大学安德森癌症中心白血病系教授兼主席Hagop M. Kantarjian, M.D.博士说：“此前，难治性、复发性AML患者几乎没有有效的治疗方案。” 临床研究表明，TIBSOVO®作为单一药物使用，可持久的发挥药效，并帮助患者摆脱对输血的依赖性。对于表达IDH突变的AML患者而言，IDH抑制剂代表了一类新型无细胞毒性的靶向疗法。”
TIBSOVO®最终获批是基于对表达IDH突变的R/R AML患者进行的开放性、单组、多中心、剂量递增的放大临床试验研究数据（AG120C-01，NCT0207839）。TIBSOVO® 与 Abbott RealTime™ IDH1 结合诊断试验同时被用于临床试验R/R AML患者的治疗。来自共计174例表达了IDH突变的R/R AML的患者的临床试验数据以及 Abbott RealTime™ IDH1 论文共同证实了TIBSOVO®的药物有效性。起初，患者用药剂量为每日500毫克，直至病情进一步发展、出现毒副作用或需要进行造血干细胞移植。研究的最终目标是达到联合完全缓解，以及一定比例的血液系统改善（定义为骨髓中原始细胞低于5%，无病征，部分外周血常规指标恢复）。
本次临床试验部分数据整理如下：
· CR+CRh 率为32.8% (临床表现为部分血常规指标改善的完全缓解病人数：57；临床试验患者总数：174) (95% CI: 25.8, 40.3).
· CR 率为24.7% （临床表现为完全缓解病人数：43；临床试验患者总数：174）) (95% CI 18.5, 31.8)
· 部分血常规指标改善的患者比例为 8% (部分血常规指标改善的患者：14 ；临床试验患者总数：174 ) (95% CI 4.5, 13.1).
· 临床表现为部分血常规指标改善的完全缓解病例的平均持续时间8.2 个月 (95% CI: 范围5.6个月, 12 个月).
· 临床表现为部分血常规指标改善的完全缓解病例最佳缓解的平均时间为2个月 (范围0.9 -5.6个月).
· 依赖红细胞（RBC）和/或血小板输血的110名患者中，41名（37.3％）在56天基准期后不再依赖RBC和血小板输血。
· 174例患者中有21例（12％）在TIBSOVO®治疗后进入干细胞移植阶段。
参考文献：
1. TIBSOVO® Full Prescribing Information (U.S.). AGIOS Pharmaceuticals, Inc. Cambridge, MA.
2. DiNardo C. Durable Remissions from Ivosidenib in IDH1-Mutated Relapsed or Refractory AML. New England Journal of Medicine. June 2, 2018
3. National Cancer Institute Surveillance, Epidemiology, and End Results Program. Cancer Stat Facts: Acute Myeloid Leukemia (AML).https://seer.cancer.gov/statfacts/html/amyl.html. Accessed July 2018.
4. American Cancer Society. Acute Myeloid Leukemia (AML).https://www.cancer.org/content/dam/CRC/PDF/Public/8674.00.pdf. Accessed July 2018.
5. Kumar C. Genetic Abnormalities and Challenges in the Treatment of Acute Myeloid Leukemia. Genes Cancer. 2011; 2:95-107.